Le plus ancien Musée de Cuba a été fondé en 1899 par Emilio Bacardi Moreau, l'ancien maire de Santiago dont la famille avec la tradition cubaine de fabrication du rhum s'est enfui à Puerto Rico après la révolution. Il se trouve à quelques mètres du Parc Céspedes, au cœur de la ville. Le Musée a une excellente collection d'art cubain, ainsi que quelques œuvres européennes, quelques articles des guerres d'indépendance et une salle archéologique qui présente une momie égyptienne de 3 000 ans, deux squelettes péruviens et une tête réduite. Il abrite la plus importante galerie de peinture de Cuba, qui présente une collection enviable de peintures coloniales datant de deux siècles.

C'est l'une des plus anciennes cathédrales du continent, le siège de la quatrième évêché d'Amérique, bien que le bâtiment actuellement occupé a été construit en 1922, reflétant le style éclectique de l'architecture. Un de ses côtés abrite le Musée ecclésiastique, avec une précieuse collection de meubles, de peintures et d'artefacts sacrés.

Ce musée est situé dans l'ancienne caserne Moncada, une fortification militaire qui a été attaquée le 26 juillet 1953 par un groupe de jeunes révolutionnaires dirigés par Fidel Castro Ruz. Moncada était le deuxième fort militaire du pays, occupé par environ un millier d'hommes sous le commandement de Fulgencio Batista. Malheureusement, les rebelles ont été tués ou capturés. Bien qu' ils n'ont pas réussi, l'attaque a enflammé l'étincelle de la révolution cubaine. Fidel a écrit son fameux discours «l'histoire m'absoudra», qui a été sorti clandestinement de prison, imprimé et distribué dans toute l'île. Cet événement a commencé la phase finale de la lutte du pays pour la liberté. Après la victoire de la révolution, la caserne de Moncada fut transformée en école et un espace fut consacré au Musée. Le Musée présente quelques-unes des affaires personnelles des révolutionnaires, quelques-unes des armes utilisées et des photographies de l'événement historique, ainsi qu'une précieuse collection de pièces de monnaie.

Situé en face du parc Céspedes, le musée de l'environnement historique cubain est l'un des musées les plus importants de Santiago de Cuba. Le musée est composé de deux vieilles maisons qui ont été construites à des moments différents. L'un date du XVIe siècle, l'autre du XIXe siècle et les deux montrent le mode de vie des siècles où ils ont été construits. La plus ancienne maison a été construite en 1515 et est un joyau de l'architecture coloniale. C'était la maison du gouverneur Diego Velázquez et la Casa de Contratación y Casado de Oro (une administration coloniale espagnole). Après plusieurs changements, la maison a été restaurée en 1965 et l'espace a été consacré à montrer le mode de vie des XVIe, XVIIe et XVIIIe siècles. La maison la plus moderne date du premier tiers du 19ème siècle et appartenait à une famille locale appelée Quesada. Cette maison est le mode de vie du XIXème siècle, avec une série de chambres type hall, la cour du XIXème siècle et le garage.